- Conoscenza della struttura ed organizzazione del genoma degli eucarioti superiori. - Conoscenza dei meccanismi di controllo epigenetico dell'espressione genica. - Conoscenza di concetti e metodi per la dissezione del cromosoma eucariotico negli elementi funzionali. - Conoscenza delle strategie per la costruzione di cromosomi eucariotici artificiali e loro impiego.
Prerequisiti
Conoscenza delle nozioni di base di Genetica e Biologia Molecolare.
Metodi didattici
Lezioni frontali
Per le categorie di studenti che hanno diritto di fruire di "modalità di didattica inclusiva", i docenti fisseranno incontri ad personam, in presenza e/o da remoto, concordando con lo studente un programma d’esame.
Verifica Apprendimento
L'esame è orale e consiste nella discussione di un lavoro scientifico su uno degli argomenti trattati durante il corso, seguita da un'interrogazione convenzionale su tutto il programma svolto.
Testi
Testi di consultazione: - A.J.F. Griffiths et al. – ZANICHELLI – Genetica. - P.J. Russell – Pearson - Genetica. Un approccio molecolare. - D.P. Snustad e M.J. Simmons - EdiSES - Principi di Genetica. - Tom Strachan Andrew Read - ZANICHELLI - Genetica molecolare umana.
Agli studenti inoltre verranno consegnate review su argomenti specifici e tutte le diapositive del corso.
Contenuti
Superavvolgimento del DNA nel cromosoma degli eucarioti. La cromatina nel suo stato funzionale: struttura ad anse. Bandeggio cromosomico e mappaggio composizionale (isocore). Localizzazione genica nell’uomo: analisi di alberi genealogici, ibridazione di cellule somatiche, ibridi ridotti per irraggiamento, ibridazione in situ (FISH). FISH a più colori. Ibridazione genomica comparata (CGH). Isolamento di cromosomi e costruzione di genoteche di DNA cromosoma specifiche. Progetti genoma, era post-genomica. Organizzazione del genoma degli eucarioti: sequenze uniche, sequenze ripetute, RNA non codificante. Diverse classi di RNA non codificante e loro funzioni. Organizzazione 3D del nucleo interfasico: approcci 3C. Regolazione epigenetica dell’espressione genica. Compensazione del dosaggio e determinazione del sesso. Imprinting genomico. Mutazione dinamica e sindromi da mutazione dinamica. Instabilità genomica. Sequenze di DNA che mediano instabilità genomica. Disordini genomici. Plasticità genomica ed evoluzione del genoma dei vertebrati, blocchi sintenici conservati. Instabilità genomica nei tumori. Dissezione del cromosoma eucariotico. Centromero, telomeri e origini della replicazione. Ricostruzione di cromosomi eucariotici. Cromosomi artificiali di mammifero. Costruzione di cromosomi artificiali: approccio bottom-up vs approccio top-down. Cromosomi artificiali modello. Terapia genica. Terapia genica nei tumori. Cellule staminali e clonazione. Riprogrammazione nucleare: cellule staminali pluripotenti indotte (IPS).
